Ингибиторы протонной помпы

«Укротители» для кислоты

Действие ингибиторов протонной помпы (ИПП) основано на снижении активности протонного насоса — фермента H+/K+-АТФазы в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Вследствие этого снижается продукция соляной кислоты ¹.

ИПП применяют в комплексной терапии:

• гастроэзофагеальной рефлюксной болезни,
• язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки,
• синдрома Золлингера—Эллисона,
• функциональных диспепсий,
• повреждений слизистой оболочки желудка, связанных с приемом НПВС,
• желудочно-кишечных кровотечений различного генеза ¹.

ИПП входят в число средств базисной терапии обострений язвенной болезни. Такие препараты могут поддерживать требуемую продолжительность повышения pH в желудке для более быстрого заживления гастродуоденальных язв ².

В инструкции по применению ИПП указаны возможные побочные эффекты препарата. Однако многие пациенты принимают его неоправданно долго и нередко в высоких дозировках. Это может повысить вероятность неблагоприятных последствий.

Эксперты продолжают проводить исследования по оценке повышенного риска развития патологических состояний, которые могут быть ассоциированы с приемом ИПП. В их числе — сердечно-сосудистые события, остеопороз, бактериальная пневмония, сахарный диабет, Clostridium difficile-ассоциированная болезнь, интерстициальный нефрит ³ .

Сердечно-сосудистый риск

Имеются научные работы, подтверждающие более высокий сердечно-сосудистый риск при приеме ИПП. Согласно метаанализу 17 рандомизированных контролируемых клинических исследований (РККИ), у пациентов, принимавших данные лекарства при эзофагеальной рефлюксной болезни (n=7540), риск серьезных сердечно-сосудистых событий повышался на 70% ^4,5.

В Тайване провели гнездовое исследование «случай-контроль» с участием 27 624 пациентов и выяснили, что длительное применение ИПП или их прием в высоких дозах повышали риск впервые возникающего инфаркта миокарда у больных без ишемической болезни сердца в анамнезе. Это касалось всех принимаемых ИПП: омепразола, эзомепразола, пантопразола, лансопразола, рабепразола ^4,6.

А проспективный анализ данных 492 479 участников из Британского биобанка показал, что регулярное использование ИПП было связано с 16%-ным повышением риска инсульта по сравнению с теми, кто не принимал такие препараты ^4,7.

Остеопороз

В качестве одного из примеров приведем метаанализ 18 исследований, в том числе девяти исследований «случай–контроль» и девяти проспективных наблюдательных исследований (всего 244 109 случаев переломов). Согласно полученному результату, использование ИПП умеренно повышало риск переломов бедра, позвоночника и переломов любой локализации ⁸.

При этом вероятность получить перелом наиболее высока при наличии других факторов риска, таких, например, как пожилой возраст, остеопения, тиреотоксикоз, прием глюкокортикостероидов, дефицит массы тела или эстрогенов ³.

Бактериальные пневмонии

Считается, что повышение риска бактериальной пневмонии может быть связано с тремя механизмами. Во-первых, из-за изменения pH при приеме ИПП создаются условия для колонизации верхних отделов пищеварительного тракта бактериями, которые затем аспирируются в дыхательную систему. Во-вторых, протонный насос H+/K+-АТФаза, которую ингибирует ИПП, есть не только в желудке, но и в легких. А изменение ее активности в этом органе приводит к снижению выработки защитных муцинов. В-третьих, свой негативный вклад вносит снижение цитотоксической активности иммунных NK-клеток ³.

Но есть один нюанс. По данным ряда исследователей, относительный риск развития бактериальной пневмонии наиболее высок в первые дни приема ИПП, а затем начинает снижаться ³.

Ключом к снижению риска долгосрочных нежелательных последствий от ИПП является рациональный прием препарата. Обязательно напомните покупателю о важности соблюдения рекомендаций врача по суточной дозировке и длительности применения ИПП.

Иван Михнев

Литература: 

1 Ингибиторы протонной помпы: обзор группы препаратов. Электронный ресурс: https://www.pharmacokinetica.ru/jour/announcement/view/312 (дата обращения: 28.01.2025 г.).

2 Кислотозависимые заболевания желудочно-кишечного тракта: клиническая патофизиология, диагностика и лечение. Учебное пособие для студентов, обучающихся по специальности «Лечебное дело». – Иваново: ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России, 2020. – с 78.

3 Лосик Е.А. К вопросу о безопасности приема ингибиторов протонной помпы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016. Т. 26. № 3. С. 87–92.

4 Трухан Д.И. Лекарственная безопасность: в фокусе долгосрочная терапия ингибиторами протонной помпы. Возможный сердечно-сосудистый риск и редкие побочные эффекты // Клинический разбор в общей медицине. 2024. Т. 5. № 3. С. 111–118.

5 Sun S, Cui Z, Zhou M et al. Proton pump inhibitor monotherapy and the risk of cardiovascular events in patients with gastro-esophageal reflux disease: a meta-analysis // Neurogastroenterol Motil. 2017; 29: e12926.

6 Tseng HJ, Cheng CM, Tsai SJ et al. Proton pump inhibitor exposure and acute myocardial infarction risk: a nested cohort study // Cardiovasc Toxicol. 2021; 21: 444-50.

7 Yang M, He Q, Gao F et al. Regular use of proton-pump inhibitors and risk of stroke: a population-based cohort study and meta-analysis of randomized-controlled trials // BMC Med. 2021; 19: 316.

8 Zhou B., Huang Y., Li H. et al. Proton-pump inhibitors and risk of fractures: an update meta-analysis // Osteoporos Int. 2016. Vol. 27, P. 339–347.