Аллергия: а планы остаются в силе

Аллергию определяют как «гиперчувствительность иммунной системы», подразумевая «ошибочную реакцию или дефект в системе иммунитета». Продукты питания или пыль, бытовая химия или пыльца растений могут восприниматься иммунной системой у некоторых людей как опасные враги. Встреча с ними сопровождается неадекватно бурной реакцией, разрушающей эти самые обычные вещества, а заодно и нанося серьезный вред клеткам и тканям собственного организма (рис. 1).

Рисунок 1. Аллергическая реакция I типа¹

Аллергические заболевания (АЗ) со второй половины XX века приобретают эпидемический характер. Эта тенденция коснулась и России. Так по данным, опубликованным ГНЦ Институт иммунологии, распространенность АЗ в разных регионах страны составляет 19-40% среди взрослого населения и свыше 27% среди детей и подростков.²

Причины стремительной динамики АЗ в современном мире пока не получили однозначного научного объяснения. Однако, ученые утверждают, что развитие фенотипической экспрессии атопических заболеваний зависит от сложного взаимодействия между факторами генетическими и внешней среды. Очевидно, что для изменений в геноме человека несколько десятилетий — слишком короткий промежуток времени.³

Одна из доминирующих аллергических патологий — поллиноз — группа сезонных заболеваний, причина которых — аллергия на пыльцу растений.⁴ Распространенность этой аллергопатологии зависит от природно-климатических, экологических и этнографических особенностей. В разных странах от нее страдает от 0,2 до 39% населения. Чаще всего болеют дети и молодые люди (от 10 до 30 лет). Среди горожан заболеваемость в 4-6 раз выше, чем у сельских жителей.^4,5

В странах Европы распространенность поллинозов превышает 40%.⁶ В России ими страдает около 12-17% населения.³

Наибольшей аллергенной активностью в нашей стране обладает ряд растений:⁷

• деревья: береза, ольха, орешник, др.;
• злаковые травы: тимофеевка, ежа сборная, овсяница, мятлик, др.;
• сорные травы: одуванчик, полынь, лебеда, амброзия (в южных районах).

С календарем цветения растений по регионам в России можно ознакомиться здесь.

1. https://allergostin.ru/calendar.htm#01.
2. Богова А.В., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет. Российский аллергологический журнал. № 6, 2008, с. 3-14.
3. Шамгунова Б.А., Заклякова Л.В. Эпидемиология поллинозов: факты, основные тенденции. Астраханский медицинский журнал. Т. 5, № 2, 2010, с. 10-18. УДК: 616.211-002.193-056.3-036.2.
4. Варламов Е.Е. Современный взгляд на поллиноз. «Практика педиатра»; № 3 (март), 2016; с. 18. http://medi.ru/doc/j01160318.htm.
5. Austin J.B., Kaur B., Andersson H.R. et al. Hay fever, eczema, and wheeze: a nationwide UK study (ISAAC, international study of asthma and allergies in childhood). Arch. Dis. Child. 1999, vol. 81, p. 225-230.
6. D’Amato G., Cecchi L., Bonini S. et al. Allergenic pollen and pollen allergy in Europe. Allergy. 2007, vol. 62, p. 976-990.
7. https://allergostin.ru/about-allergies.htm.

Веществом, с которого начинается аллергическая реакция, выступает гистамин. Он вырабатывается организмом для регулирования целого ряда жизненно важных функций: играет роль нейротрансмиттера, участвует во многих патобиологических процессах — кровообращения, дыхания, пищеварения. (рис. 1).¹

Рисунок 1. Эффекты гистамина в организме человека¹

Помимо физиологических функций, гистамин активно участвует и в развитии воспалительного процесса — любой природы, в т. ч. аллергической. Зуд, чихание, активированная секреция слизистой носа (ринорея), сокращение гладких мышц бронхов и кишечника, гиперемия тканей, дилатация мелких кровеносных сосудов, повышение сосудистой проницаемости, образование воспалительного отека — следствие его активности. А реализуется она исключительно через собственные рецепторы.²

В нормальных условиях в теле человека гистамина немного. Но при контакте с причинно-значимым аллергеном начинается иммунное воспаление, связанное с продукцией специфических IgE, и происходит дегрануляция мастоцитов. Следствием этой реакции становится выброс из тучных клеток в первую очередь гистамина. Высвобожденный медиатор аллергических реакций выходит за пределы клеток и организм попадает под его воздействие. Симптомы, вызываемые им, почти полностью определяют клиническую картину аллергопатологии (рис. 2).³

Главное депо гистамина в организме — тучные клетки и базофилы (разновидность лейкоцитов). Тучные клетки максимально локализованы в коже, слизистых бронхов и кишечника. Отсюда и основные проявления аллергии: кожные — крапивница, отеки слизистых — ринорея, спазмы бронхов — нарушения дыхания, кашель и др.

Рисунок 2. Как развивается аллергия

1. Карева Е.Н. Выбор антигистаминного препарата: взгляд фармаколога. РМЖ. № 12, 2016, с. 811-816.
2. Georgitis J.W., Stone B.D., Gottschlich G. Nasal inflammatory mediator release in ragweed allergic rhinitis: correlation with cellular influx into nasal secretions. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991, vol. 96 (3), p. 231-237.
3. Царев С.В. Антигистаминная терапия в педиатрической практике. Медицинский совет. № 11, 2018, с. 136-139.

С учетом роли гистамина при аллергопатологиях патогенетически обоснованным и клинически верным шагом становится снижение активации гистаминовой системы. Добиться этого можно либо путем уменьшения объема свободного гистамина (торможение его синтеза, активация метаболизма, торможение высвобождения из депо), либо через блокаду сигналов гистаминовых рецепторов.

И хотя препараты, стабилизирующие мембраны тучных клеток для предотвращения выделения гистамина, нашли применение в клинической практике, их терапевтическая эффективность весьма умеренная, и они больше подходят для профилактики.¹ А вот антигистаминные препараты (АГП) — блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов (H1-антагонисты) — продемонстрировав быстрый и выраженный эффект, стали препаратами первой линии терапии при большинстве аллергических заболеваний (рис. 1).

Рисунок 1. Почему назначаются антигистаминные средства?

Важнейшее свойство АГП — способность снижать экспрессию гистаминовых Н1-рецепторов, тем самым уменьшать чувствительность тканей к гистамину.²

H1-антагонисты I поколения, появившиеся в конце 1940-х годов, были не лишены недостатков. Главный из них — проникновение через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и оказание воздействия (как стимулирующего, так и подавляющего) на ЦНС.

Седативное действие при их приеме наблюдают 40-80% пациентов.¹ Они, как и врачи, также отмечают, такие недостатки: кратковременность эффекта и необходимость принимать препарат 3-4 раза в сутки; частые побочные эффекты. Из-за низкой избирательности действия АГП I поколения (помимо гистаминовых Н1-рецепторов блокируют рецепторы ацетилхолина, адреналина, серотонина, пр.) нередко вызывают тахикардию, сухость слизистых, повышение внутриглазного давления, боли в желудке, запоры, тошноту и др.^3-4

Появление АГП II поколения решили многие из имеющихся у их предшественников проблем. Главное отличие новых H1-антагонистов — они не проникают через ГЭБ и не оказывают седативного действия. Кроме того, эти АГП способны селективно блокировать только H1-рецепторы, быстро оказывать клинический эффект с длительным действием (на протяжении 24 часов) и отсутствием привыкания (нет тахифилаксии).¹

P.S. Препараты III поколения пока не разработаны. И хотя некоторые производители к III поколению пытались отнести метаболиты и стереоизомеры современных АГП, согласно Консенсусу по антигистаминным препаратам, эти соединения принципиально не отличаются от АГП II поколения и потому название «III поколение» решено зарезервировать для будущих препаратов, которые по ряду основных характеристик будут отличаться от известных сегодня.¹

1. Карева Е.Н. Выбор антигистаминного препарата: взгляд фармаколога. РМЖ. № 12, 2016, с. 811-816.
2. Hiroyuki Mizuguchi, Shohei Ono et al. Inverse Agonistic Activity of Antihistamines and Suppression of Histamine H1 Receptor Gene Expression. J. Pharmacol. Sci. 2012, vol. 118, p. 117-121.
3. Кондюрина Е.Г., Зеленская В.В. Антигистаминные препараты в контроле атопических заболеваний у детей. РМЖ. Т. 20, № 2, 2012, с. 56-57.
4. Гущин И.С. Перспективы совершенствования противоаллергического действия Н1-антигистаминных препаратов. Лечащий врач. № 5, 2009, с. 64-67.

Ассортимент блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов II поколения достаточно широк. Ряд специалистов свой выбор останавливают на препаратах с действующим веществом эбастин, которые выделяются в группе АГП по своему строению и улучшенным свойствам.¹ Эффективность и безопасность эбастина подтверждены во множестве доклинических и более чем в 20 клинических испытаний (при хронической крапивнице, аллергическом рините, конъюнктивите, вызываемых пыльцой растений и аллергии на пыльцу амброзии, являвшейся строгим показанием к назначению эбастина).¹

Так в исследованиях антигистаминной активности эбастин продемонстрировал эффективность разовой дозы: быстро и статистически значимо по сравнению с плацебо (р < 0,001) уменьшал индуцированные гистамином проявления. Наблюдения также показали его способность предупреждать развитие бронхоспазма, индуцируемого гистамином.¹

Антиаллергическая активность эбастина изучалась исследователями при провокационных пробах. Как при внутрикожной (эбастин, 10 мг), так и при интраназальной (эбастин, 20 мг) пробе исследуемый препарат оказался значительно эффективнее плацебо.¹

Достоинством эбастина, как признают специалисты, является длительность его действия — 48 часов — в то время, как у большинства современных Н1-гистаминоблокаторов она составляет 24 часа. Более того, ответ на аллерген после его отмены продолжается еще 4 дня.^1,2

Отметили специалисты и благоприятный профиль безопасности эбастина: даже в 5-кратной терапевтической дозе (50 мг) он не оказывает влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, слюноотделение. У него нет выраженного седативного действия (сохраняется способность визуального слежения за целью, отсутствует сонливость и общий дискомфорт). Средство не вызывает серьезных побочных эффектов и лечение хорошо переносится как при базовой дозе 10 мг, так и при усиленной — в 20 мг.²

1. Клинико-фармакологические характеристики эбастина. Информационный сборник «Новости науки и техники». Серия Медицина. Вып. Аллергия, астма и клиническая иммунология. № 4. М., 1997.
2. Лукьянова Е.М., Белоусов Ю.Б. Оценка эффективности и безопасности эбастина (Кестина) при аллергических заболеваниях. Качественная клиническая практика. № 1, 2002, с. 45-52.

В 2022 году в России был зарегистрирован отечественный селективный антагонист Н1 гистаминовых рецепторов «Аллергостин^®» (МНН эбастин). Он полностью, включая субстанцию, производится в России.

Российский АГП обладает мощной и селективной H1-антигистаминной активностью. При пероральном применении в дозе 10—20 мг/сут. препарат вызывает быструю, эффективную и продолжительную блокаду гистаминовых Н1-рецепторов (рис. 1). Он действует избирательно и обеспечивает длительный эффект при минимальном риске развития нежелательных явлений (эбастин — единственное вещество, у которого официально разрешен прием дозировки, увеличенной в 2 раза).^1,2

Рисунок 1. Механизм действия блокатора Н1-гистаминовых рецепторов длительного действия «Аллергостин^®»

Длительность его действия — 48 часов, практически в 2 раза дольше других современных АГП. Это свойство препарата положительно сказывается на улучшении приверженности пациентов лечению, так как даже при пропуске приема ЛП нет риска развития аллергических реакций. И даже после прекращения его приема ответ на аллерген продолжается еще 4 дня.^1,2

Рисунок 2. Фармакологические свойства препарата

Помимо антигистаминного эффекта «Аллергостин^®» обладает противоаллергическим — он угнетает выделение гранулоцитарно-макрофагеального колонийстимулирующего фактора, который активирует развитие аллергического воспаления. Для препарата также характерно противовоспалительное действие: угнетает выделение простогландинов D2, лейкотриенов С4/D4, цитокинов и прочих медиаторов воспаления. Это свойство позволяет применять «Аллергостин^®» при терапии состояний, связанных с непосредственным выделением гистамина, — терапия синуситов, дерматозов, вялотекущих воспалительных реакций (рис. 2).

Специалисты отмечают еще одну важную особенность этого препарата, позволяющую применять интермиттирующие схемы терапии: 5 дней приема + 2 дня отдыха. Это связано с тем, что после 5-дневного применения АГП за счет действия активных метаболитов его активность сохраняется в течение 72 часов. Пациент при приеме в течение рабочей недели препарата может на выходные забыть о своей аллергии. 

1. Инструкция по применению препарата. ЛП N(001179)-(РГ-RU).
2. Лукьянова Е.М., Белоусов Ю.Б. Оценка эффективности и безопасности эбастина (Кестина) при аллергических заболеваниях. Качественная клиническая практика. № 1, 2002, с. 45—52.

Наряду с широким спектром терапевтического действия препарат «Аллергостин^®» имеет высокий показатель соотношения эффективности и безопасности. Он не проникает через ГЭБ (не влияет на работу ЦНС) и обладает не только мощной, но и избирательной активностью к H1-рецепторам. Это обеспечивает минимальный риск развития нежелательных явлений.

Препарат отличает отсутствие проявлений антихолинергического и седативного эффектов. Его прием не противопоказан водителям и людям, занимающимся обслуживанием оборудования, требующего особого внимания.

«Аллергостин^®» может назначаться пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями — его кардиобезопасность подтверждена при длительном приеме. Он не влияет на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, более того, интервал QT не изменяется даже при 5—10-кратном превышении дозы (100 мг) препарата.²

Этот АГП без опасения применяется совместно с антибиотиками (кроме эритромицина, рифампицина), НПВП и этанолом при терапии ОРЗ и лор-патологии.¹

Благоприятный профиль безопасности позволяет использовать это средство в двух дозировках: базовой дозе 10 мг и усиленной — 20 мг.² «Аллергостин^®» сохраняет и увеличивает свою эффективность даже после года применения, что позволяет использовать его в качества средства выбора при терапии хронических дерматозов и зуда. При этом длительный прием не вызывает у пациента привыкания (нет тахифилаксии).^1,2

«Аллергостин^®» показан к применению у взрослых и детей с 12 лет для лечения аллергического ринита сезонного и/или круглогодичного; лечения крапивницы различной этиологии, в том числе хронической идиопатической¹.

1. Инструкция по применению препарата. ЛП N(001179)-(РГ-RU).
2. Лукьянова Е.М., Белоусов Ю.Б. Оценка эффективности и безопасности эбастина (Кестина) при аллергических заболеваниях. Качественная клиническая практика. № 1, 2002, с. 45—52.

Преимущества селективного антагониста Н1-гистаминовых рецепторов «Аллергостин^®»:^1,2

• обладает мощной и селективной H1-антигистаминной активностью: избирательно и надолго связывается с Н1-гистаминовыми рецепторами, что обеспечивает длительный эффект и минимальный риск развития нежелательных явлений;
• не проникает через гематоэнцефалический барьер, следовательно, не влияет на работу ЦНС, что обеспечивает высокий профиль безопасности;
• нет выраженного седативного действия: не вызывает сонливости, не снижает внимание, не влияет на способность управлять автомобилем, различными механизмами;
• возможно длительное применение без риска привыкания;
• сохраняет и увеличивает свою эффективность даже после года применения, что позволяет использовать его в качества средства выбора при терапии хронических дерматозов и зуда;
• длительность действия препарата — более 48 часов; после 5 дней приема — до 72 часов;
• наличие тройного действия: антигистаминного, противоаллергического и противовоспалительного;
• удобство приема: комфортная схема приема 5/2; независимо от приема пищи, 1 таб. / 1 раз в сут.;
• возможность выбора дозировки (10 или 20 мг), эбастин — единственное вещество, у которого официально разрешен прием дозировки, увеличенной в 2 раза;
• прием препарата совместим с приемом алкоголя (можно принимать в любое время и в любой компании);
• полностью российское;
• финансовая доступность по стоимости для потребителя: благодаря схеме применения (5 + 2) всего одна упаковка № 10 обеспечивает 2 недели защиты от аллергии; по данным производителя, средняя стоимость 1 упаковки (№ 10, 10 мг) — около 200 руб.

Рисунок 1. Преимущества АГП «Аллергостин^®»

Эти преимущества (рис. 1) полностью отечественного препарата «Аллергостин^®» позволяют считать его оптимальным или одним из оптимальных лекарственных средств для лечения аллергии.

1. Инструкция по применению препарата. ЛП N(001179)-(РГ-RU).
2. Лукьянова Е.М., Белоусов Ю.Б. Оценка эффективности и безопасности эбастина (Кестина) при аллергических заболеваниях. Качественная клиническая практика. № 1, 2002, с. 45—52.

«Аллергостин^®» — надежный антигистаминный препарат II поколения с самым длительным периодом действия (более 48 часов), который не вызывает сонливости и привыкания и обладает дополнительным противовоспалительным эффектом.

Торговое наименование: «Аллергостин^®»

МНН: эбастин

Фармакотерапевтическая группа: противоаллергическое средство — H1-гистаминовых рецепторов блокатор (АТХ: R06AX22 эбастин)

Показания к применению:

• аллергический ринит (сезонный и/или круглогодичный);
• крапивница различной этиологии, в том числе хроническая идиопатическая.

Отпуск из аптек: без рецепта

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет, тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) для применения разовой или суточной дозы 20 мг

Инструкция по применению препарата. ЛП N(001179)-(РГ-RU)

Реклама, «Полисан», erid:LdtCJyBrW